杰克・萨利（萨姆・沃辛顿 饰）与奈蒂莉（佐伊・索尔达娜 饰）一家因丧子之痛陷入裂痕，为躲避人类追杀离开海洋，追随风之商队迁徙。途中，他们遭遇性情凶猛、崇拜火焰的灰烬族突袭，首领瓦朗（奥娜・卓别林 饰）与人类上校夸里奇（史蒂芬・朗 饰）结盟，对萨利一家展开疯狂围剿。杰克再度被俘，奈蒂莉重伤，孩子们被迫在丛林中流亡。次子洛阿克（英国・柯林斯 饰）为救家人，与崇尚和平的风之族结盟，潜入灰烬族领地。人类启动 “焚天计划”，企图用轨道武器摧毁潘多拉。萨利一家在内外交困中，必须放下仇恨、团结所有纳美部落，同时对抗人类与灰烬族的双重威胁，在战火中守护家园与彼此。